Esta es la versión HTML de un fichero adjunto a una solicitud de acceso a la información 'EFSA documents regarding BPA'.




 
 
Ref. Ares(2013)206711 - 18/02/2013
Ref. Ares(2015)1359191 - 27/03/2015
  
  
 
BPA-RELATED RISKS 
  BPA scientific monitoring since May 2009: An 
overall assessment 
 

  Key Findings from January to March 2012 
Réseau Environnement Santé 
148 rue du Faubourg Saint-Denis 
75010 PARIS 
FRANCE 

1/2 
 
A/ BPA scientific monitoring since May 2009: An overall assessment  
 
Number of studies on humans and animals  
 
Showing effects: 256 (94 %) 
  On animals:  163 (45 of which are in vivo studies that used a BPA dose < ADI (EFSA)) 
  On humans: 93 (Health effects: 43 ;  In vitro effects : 50) 
 
Showing no effect: 15 
  On animals: 8 
  On humans: 7 
 
B/ BPA scientific monitoring from January to March 2012: A comprehensive overview 
 
 
EFFECTS ON HUMANS 

 
 
Adverse pathophysiological effects:  

  Associations between higher BPA exposure and incident coronary artery disease CAD during >10 years 
of follow-up in UK showed trends similar to previously reported cross-sectional findings in the more 
highly exposed NHANES respondents. 
  Based  on  the  examination  of  1  380  subjects  from  the  National  Health  and  Nutritional  Examination 
Survey  2003-2004,  urinary  BPA  levels  are  associated  with  hypertension,  independent  of  traditional 
risk factors. 
  Altered  DNA  methylation  at  various  CpG  sites  in  women  undergoing  in  vitro  fertilization  was 
associated  with  exposure  to  mercury,  lead  or  BPA.  Further  studies  are  needed  to  confirm  these 
associations. 
  The presence of unconjugated BPA (uBPA) in 152 cord blood samples suggests placental transfer and 
fetal  exposure  but  similar  uBPA  levels  in  control  and  cryptorchid  groups  make  the  participation  of 
fetal exposure to uBPA in the physiopathology of undescended testes unlikely. 
  Low  doses  of  bisphenol-A  induce  rapid  reduction  in  the  K(ATP)  channel  activity  and  insulinotropic 
effect in pancreatic β-cells and islets of Langerhans in humans and rodents, with stronger actions in 
human islets. The results suggest that BPA behaves as a strong estrogen via nuclear ERβ and indicate 
that results obtained with BPA in mouse β-cells (insulin release) may be extrapolated to humans 
 
In vitro effects: 
  BPA can potentiate leptin action (cell proliferation) in human ovarian cancer cells by creating more 
binding  sites  for  leptin  and  extending  the  time  of  leptin-induced  Stat3,  ERK1/2  and  Akt 
phosphorylation.  
  Low  doses  of  bisphenol-A  induce  rapid  reduction  in  the  K(ATP)  channel  activity  and  insulinotropic 
effect in pancreatic β-cells and islets of Langerhans in humans and rodents, with stronger actions in 
human islets. The results suggest that BPA behaves as a strong estrogen via nuclear ERβ and indicate 
that results obtained with BPA in mouse β-cells (insulin release) may be extrapolated to humans 
 
EFFECTS ON ANIMALS 
 

2/2 
 
Rats: 
  A  nanomolar  dose  of  bisphenol  A  (10nM)  has  rapid  effects  on  the  spinogenesis  of  adult  rat 
hippocampal neurons. 
  Developmental  exposure  of  male  rats  to  environmental  doses  of  BPA  impacts  androgen  secretion 
which, in turn, is alleviated by an increase in Leydig cell numbers. BPA causes biological effects at 
environmentally  relevant  exposure  levels  and  its  presence  in  consumer  products  potentially  has 
implication for public health 
  Perinatal exposure to low doses of BPA or DES resulted in long-lasting effects in femal rats, including 
delayed mammary gland differentiation, altered milk yield and modified milk composition. 
  Perinatal  exposure  to  BPA  affects  offspring  phenotype  and  epigenetic  regulation  across  multiple 
doses, indicating the need to evaluate dose effects in human clinical and population studies. 
  Fetal  exposure  to  plastic  mixture  (bisphenol  A  and  phthalates),  dioxin  (TCDD)  or  jet  fuel  induce 
transgenerational  negative  effects  on  reproduction.  The  authors  have  identified  exposure-specific 
epigenetic  biomarkers  that  may  allow  for  the  assessment  of  ancestral  environmental  exposures 
associated with adult onset disease. 
 
Mice: 
  Prenatal exposures to BPA, followed by postnatal allergic sensitization and challenges, promote the 
development of experimental allergic asthma in mice. 
  Environmental  estrogen  contaminants,  such  as  bisphenol  A,  can  have  a  detrimental  effect  on  the 
developmental lumbar bone growth and mineralization in mice.  
 
 

ENVIRONMENTAL EXPOSURE  
 
Human impregnation studies: 
  People with lower incomes have higher body burdens of BPA; the reverse was true for PFCs.  
 
 
Environmental contamination: 
  Migration tests performed on 277 baby bottles found that bottles made of PP and silicones showed a 
greater  number  of  substances  in  the  migration  solutions  and  in  greater  quantity.  Some  substances 
found  were  not  included  in  the  Community  positive  list.  Phtalates  were  also  detected  in  silicone 
bottles  (DiBP,  DBP  ans  DEHP).  The  presence  of  components  potentially  coming  from  inks  was  also 
detected  (potentially  coming  from  instructions  leaflets  in  the  bottles)  as  well  as  BPA  which  was 
quantified in baby bottles made of PA, but limited to one brand (although labeled BPA free). 
 
 
BPA: A GENERAL REVIEW 
 
 
  Review  that  focuses  on  the  developmental  effects  of  estrogenic  endocrine  disrupting  chemicals 
(EDCs),  and  more  specifically  on  effects  of  exposure  to  the  estrogenic  EDC  bisphenol  A  (BPA) 
(obesity, reproductive capacity, fetal growth). 
  The  report  of  a  working  group  from  the  National  Toxicology  Program  (NTP)  concluded  that  type  2 
diabetes and obesity could be linked to exposures to environmental chemicals. 
 
  The available data from biomonitoring studies clearly indicate that the general population is at risk 
from internal exposure to unconjugated BPA and that the two toxicokinetic studies which suggested 
human  BPA  exposure  is  negligible  have  significant  deficiencies  and  are  not  reliable  for  risk 
assessment. 


 
 
 
 
 
 
BPA-RELATED RISKS 
      
PEER-REVIEWED PAPERS  (JANUARY-MARCH 2012) 
SOURCE: PubMed 
Réseau Environnement Santé 
148 rue du Faubourg Saint-Denis 
75010 PARIS  
FRANCE 


 
 
PAPER ANALYSES 
 
 

 
A. EFFECTS ON HUMANS 
 
 

1.  ADVERSE PATHOPHYSIOLOGICAL EFFECTS:  
 
 
  Asthma 
 
 
Spanier  AJ,  Kahn  RS,  Kunselman  AR,  Hornung  R,  Xu  Y,  Calafat  AM,  Lanphear  BP.  Prenatal  Exposure  to 
Bisphenol  A  and  Child  Wheeze  from  Birth  to  Three  Years.  Environ  Health  Perspect.
  2012  Feb  14.  [Epub 
ahead of print] Penn State Hershey Medical Center
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22334053 
 
This  prospective  birth  cohort  study  of  398  mother-infant  pairs  found  that  there  is  an  association 
between wheeze from six months to three years and log-transformed BPA concentration at 16 weeks 
gestation only. 
 
 
  Breast cancer 
 
A TD, Bl S, J W, Jm H, Dsm B, E AB, G S, E B, J H, C H. Phenol xenoestrogens and mammographic breast 
density
. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Mar;21(3):561-2. Epub 2012 Feb 15. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22337547 
 
This  study  suggests  that  higher  serum  BPA  levels  in  postmenopausal  women  ages  55-70  years  are 
associated with a clinically-relevant 5% greater breast density. Further investigation into the potential 
influence of BPA on breast cancer risk using human populations is warranted.  

 
 
  Coronary disease 
 
Melzer D, Osborne NJ, Henley WE, Cipelli R, Young A, Money C, McCormack P, Luben R, Khaw KT, Wareham 
NJ,  
Galloway  TS.  Urinary  bisphenol  a  concentration  and  risk  of  future  coronary  artery  disease  in 
apparently  healthy  men  and  women.
  Circulation.  2012  Mar  27;125(12):1482-90.  Epub  2012  Feb  21.  MB, 
Epidemiology  and  Public  Health  Group,  Peninsula  College  of  Medicine  and  Dentistry,  Barrack  Road,  Exeter 
EX2 5DW, United Kingdom.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22354940 
 
Associations between higher BPA exposure and incident coronary artery disease CAD during >10 years 
of  follow-up  in  UK  showed  trends  similar  to  previously  reported  cross-sectional  findings  in  the  more 
highly exposed NHANES respondents. 

 
 
  Hypertension 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
Shankar A, Teppala S. Urinary bisphenol A and hypertension in a multiethnic sample of US adults. J Environ 
Public  Health.  2012;2012:481641.  Epub  2012  Jan  27.  Department  of  Community  Medicine,  West  Virginia 
University School of Medicine, Morgantown, WV 26506-9190, USA.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22363351  
 
Based  on  the  examination  of  1  380  subjects  from  the  National  Health  and  Nutritional  Examination 
Survey 2003-2004, urinary BPA levels are associated with hypertension, independent of traditional risk 
factors. 

 
 
  Reproduction 
 
Hanna CW, Bloom MS, Robinson WP, Kim D, Parsons PJ, Vom Saal FS, Taylor JA, Steuerwald AJ, Fujimoto VY. 
DNA methylation changes in whole blood is associated with exposure to the environmental contaminants, 
mercury, lead, cadmium and bisphenol A, in women undergoing ovarian stimulation for IVF
. Hum Reprod. 
2012  Feb  29.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Medical  Genetics,  University  of  British  Columbia, 
Vancouver, BC V6T 1Z3, Canada. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22381621  
 
The  authors  found  that  altered  DNA  methylation  at  various  CpG  sites  in  women  undergoing  in  vitro 
fertilization  was  associated  with  exposure  to  mercury,  lead  or  BPA.  Further  studies  are  needed  to 
confirm these associations. 

 
 
  Reproduction (cryptorchidism)  
 
Fénichel P, Déchaux H, Harthe C, Gal J, Ferrari P, Pacini P, Wagner-Mahler K, Pugeat M, Brucker-Davis F. 
Unconjugated bisphenol A cord blood levels in boys with descended or undescended testes. Hum Reprod. 
2012 Apr;27(4):983-90. Epub 2012 Jan 20. Department of Reproductive Endocrinology, University Hospital of 
Nice, 06602 Nice, France. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22267833  
 
The  presence  of  unconjugated  BPA  (uBPA)  in  152  cord  blood  samples  suggests  placental  transfer  and 
fetal exposure but similar uBPA levels in the control and cryptorchid groups make the participation of 
fetal exposure to uBPA in the physiopathology of undescended testes unlikely. 
 
 

  Cardiovascular disease 
 
Olsén L, Lind L, Lind PM. Associations between circulating levels of bisphenol A and phthalate metabolites 
and coronary risk in the elderly
. Ecotoxicol Environ Saf. 2012 Mar 13. [Epub ahead of print] Department of 
Medical Sciences, Occupational and Environmental Medicine, Uppsala University, Uppsala, Sweden. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421452  
 
There  is  a  significant  association  between  some  phthalate  metabolites,  but  not  BPA,  and  some  risk 
factors for coronary heart disease in subjects aged 70 years. 
 

 
2.   IN VITRO EFFECTS: 
 
 
  Cancer 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
Qin XY, Fukuda T, Yang L, Zaha H, Akanuma H, Zeng Q, Yoshinaga J, Sone H. Effects of bisphenol A exposure 
on  the  proliferation  and  senescence  of  normal  human  mammary  epithelial  cells.  
National  Institute  for 
Environmental Studies; Tsukuba, Japan. Cancer Biol Ther. 2012 Mar 1;13(5). [Epub ahead of print] 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22258036  
 
The study suggests that the genetic and epigenetic alterations by BPA might damage human mammary 
epithelial cells function and result in complex activities related to cell proliferation and senescence, 
playing a role in mammary carcinogenesis. 

 
 
 
 
Lee  HR,  Hwang  KA,  Park  MA,  Yi  BR,  Jeung  EB,  Choi  KC.  Treatment  with  bisphenol  A  and  methoxychlor 
results in the growth of human breast cancer cells and alteration of the expression of cell cycle-related 
genes,  cyclin  D1  and  p21,  via  an  estrogen  receptor-dependent  signaling  pathway.
  Int  J  Mol  Med.  2012 
May;29(5):883-90. doi: 10.3892/ijmm.2012.903. Epub 2012 Feb 3. Laboratory of Veterinary Biochemistry and 
Immunology,  College  of  Veterinary  Medicine,  Chungbuk  National  University,  Cheongju,  Chungbuk  361-763, 
Republic of Korea. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22307313  
 
This study confirms the carcinogenicity of bisphenol A (BPA) and methoxychlor in vitro. 
 
 
 
Ptak A, Gregoraszczuk EL. Bisphenol A induces leptin receptor expression, creating more binding sites for 
leptin, and activates the JAK/Stat, MAPK/ERK and PI3K/Akt signalling pathways in human ovarian cancer 
cell.
 Toxicol Lett. 2012 May 5;210(3):332-7. Epub 2012 Feb 10. Department of Physiology and Toxicology of 
Reproduction, Chair of Animal Physiology, Institute of Zoology, Jagiellonian University, Krakow, Poland

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22343039 
 
This  study  shows  that  BPA  creates  more  binding  sites  for  leptin  (cell  proliferation)  and  extends  the 
time of leptin-induced Stat3, ERK1/2 and Akt phosphorylation, which may potentiate leptin action in 
cancer cells.  Confirmation required by in vivo study. 

 
 
  Structural biology 
 
Liu X, Matsushima A, Nakamura M, Costa T, Nose T, Shimohigashi Y. Fine spatial assembly for construction of 
the  phenol-binding  pocket  to  capture  bisphenol  A  in  the  human  nuclear  receptor  estrogen-related 
receptor γ.
 J Biochem. 2012 Apr;151(4):403-15. Epub 2012 Jan 31. Department of Chemistry, Laboratory of 
Structure-Function  Biochemistry,  Faculty  and  Graduate  School  of  Sciences,  Risk  Science  Research  Center, 
Kyushu University, Fukuoka 812-8581, Japan, and Laboratorio di Farmacologia, Istituto Superiore di Sanità, 
Viale Regina Elena 299, Roma, Italy. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22298789 
 
The  authors  demonstrated  that  human  estrogen-related  receptor  γ  (ERRγ)  residues  are  essential 
structural elements for the strong binding of BPA to ERRγ. 

 
 
  Hormone metabolism 
 
Watanabe M, Ohno S, Nakajin S.  Effects of bisphenol A on the expression of cytochrome P450 aromatase 
(CYP19) in human fetal osteoblastic and granulosa cell-like cell lines
. Toxicol Lett. 2012 Apr 5;210(1):95-9. 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
Epub  2012  Feb  4.  Department  of  Biochemistry,  Hoshi  University  School  of  Pharmacy  and  Pharmaceutical 
Sciences, Japan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327052  
 
Bisphenol  A  (BPA)  suppresses  aromatase  (CYP19)  activity  in  a  dose-dependent  fashion  in  human 
osteoblastic (SV-HFO) and ovarian granulosa-like (KGN) cell lines. 

 
 
  Genotoxicity 
 
Blasiak  J,  Synowiec  E,  Tarnawska  J,  Czarny  P,  Poplawski  T,  Reiter  RJ.  Dental  methacrylates  may  exert 
genotoxic  effects  via  the  oxidative  induction  of  DNA  double  strand  breaks  and  the  inhibition  of  their 
repair
.  Mol  Biol  Rep.  2012  Feb  12.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Molecular  Genetics,  University  of 
Lodz, Pomorska 141/143, 90-236, Lodz, Poland 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327778 
 
Dental adhesive consisting of 45% 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and 55% bisphenol A-diglycidyl 
dimethacrylate  (Bis-GMA)  induces  DNA  double  strand  breaks  in  cultured  primary  human  gingival 
fibroblasts through oxidative mechanisms. Vitamin C or melatonin may reduce the detrimental effects 
induced by methacrylates applied in dentistry. 

 
 
  Metabolic disorders 
 
Soriano S, Alonso-Magdalena P, García-Arévalo M, Novials A, Muhammed SJ, Salehi A, Gustafsson JA, Quesada 
I,  Nadal  A.  Rapid  insulinotropic  action  of  low  doses  of  bisphenol-A  on  mouse  and  human  islets  of 
Langerhans:  role  of  estrogen  receptor  β.
PLoS  One.  2012;7(2):e31109.  Epub  2012  Feb  8.  Instituto 
Bioingeniería and CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Universidad Miguel Hernández de 
Elche, Elche, Alicante, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22347437 
 
Low  doses  of  bisphenol-A  induce  rapid  reduction  in  the  K(ATP)  channel  activity  and  insulinotropic 
effect in  pancreatic β-cells and  islets of Langerhans in  humans and rodents,  with stronger actions  in 
human islets. The results suggest that BPA behaves as a strong estrogen via nuclear ERβ and indicate 
that results obtained with BPA in mouse β-cells (insulin release) may be extrapolated to humans. 

 
 
  Effects on genes 
 
Hwang KA, Hyun SH, Jeung EB, Choi KC. Bisphenol a and 17-Beta-oestradiol resulted in the gene alterations 
in oestrogen-receptor positive bg-1 ovarian cancer cells
. Reprod Fertil Dev. 2011 Dec;24(1):188. 
Laboratory of Veterinary Biochemistry and Immunology, College of Veterinary Medicine, Chungbuk National 
University, Cheongju, Chungbuk 361-763 Republic of Korea. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22394875  
 
The results indicate that BPA may have an oestrogenic effect by regulating E2-responsive genes in ER-
positive BG-1 ovarian cancer cells and that BG-1 cells would be the best in vitro model to detect these 
oestrogenic endocrine disrupting chemicals. 

 
 
  Gene expression 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 



 
Sui  Y,  Ai  N,  Park  SH,  Rios-Pilier  J,  Perkins  JT,  Welsh  WJ,  Zhou  C.  Bisphenol  a  and  its  analogues  activate 
human pregnane x receptor.
 Environ Health Perspect. 2012 Mar;120(3):399-405. Epub 2012 Jan 3. Graduate 
Center for Nutritional Sciences, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22214767 
 
BPA  and  several  of  its  analogues  are  potent  agonists  for  human  PXR  (hPXR)  but  do  not  affect  mouse 
PXR activity. Activation of PXR by BPA may explain some of the adverse effects of BPA in humans. 

 
 

                                                                                                                                                                                                                                                                            
B. EFFECTS ON ANIMALS  
 
 
a)  RATS: 
 
 

  Cancer: signalisation 
 
Watson  CS,  Jeng  YJ,  Hu  G,  Wozniak  A,  Bulayeva  N,  Guptarak  J.  Estrogen-  and  xenoestrogen-induced  ERK 
signaling in pituitary tumor cells involves estrogen receptor-α interactions with G protein-αi and caveolin 
I.
  Steroids.  2012  Apr;77(5):424-32.  Epub  2011  Dec  30.  Dept.  of  Biochemistry  &  Molecular  Biology,  Univ.  of 
Texas Medical Branch, Galveston, TX 77555-0645, USA. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22230296  
 
This  study  shows  that  Xenoestrogens,  like  physiologic  estrogens,  can  evoke  downstream  kinase 
disruptive actions. 
 
 
  Genotoxicity 
 
Tiwari D, Kamble J, Chilgunde S, Patil P, Maru G, Kawle D, Bhartiya U, Joseph L, Vanage G.  Clastogenic and 
mutagenic  effects  of  bisphenol  A:  An  endocrine  disruptor.
  Mutat  Res.  2012  Mar  18;743(1-2):83-90.  Epub 
2012  Jan  9.  National  Center  for  Preclinical  Reproductive  and  Genetic  Toxicology,  National  Institute  for 
Research in Reproductive Health, J.M. Street, Parel, Mumbai 400012, India. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22245107 
 
In this study, adult male and female rats were orally administered with various doses of BPA (2.4μg, 
10μg, 5mg and 50mg/kgbw) once a day for six consecutive days. Then, in-vivo and in-vitro assays were 
performed to determine genotoxic and mutagenic effects of BPA. The data obtained clearly documents 
that  BPA  is  not  mutagenic  but  exhibits  genotoxic  activity  and  oxidative  stress  could  be  one  of  the 
mechanisms leading to genetic toxicity. 

 
 
  Nervous system 
 
Tanabe  N,  Yoshino  H,  Kimoto  T,  Hojo  Y,  Ogiue-Ikeda  M,  Shimohigashi  Y,  Kawato  S.  Nanomolar  dose  of 
bisphenol  A  rapidly  modulates  spinogenesis  in  adult  hippocampal  neurons.
  Mol  Cell  Endocrinol.  2012  Apr 
4;351(2):317-25. Epub 2012 Jan 16. Department of Biophysics and Life Sciences, Graduate School of Arts and 
Sciences, The University of Tokyo, Komaba 3-8-1, Meguro, Tokyo 153-8902, Japan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22281313 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
This  study  demonstrates  that  a  nanomolar  dose  of  bisphenol  A  (10nM)  has  rapid  effects  on  the 
spinogenesis of adult rat hippocampal neurons. 

 
 
  Hormone disruption mechanism 
 
Quignot  N,  Arnaud  M,  Robidel  F,  Lecomte  A,  Tournier  M,  Cren-Olivé  C,  Barouki  R,  Lemazurier  E. 
Characterization  of  endocrine-disrupting  chemicals  based  on  hormonal  balance  disruption  in  male  and 
female adult rats.
 Reprod Toxicol. 2012 Jan 21. [Epub ahead of print] Experimental Toxicology Unit, INERIS, 
Parc Technologique ALATA, 60550 Verneuil-en-Halatte, France. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22285353  
 
This study shows that atrazine,  vinclozolin, methoxychlor, and bisphenol A have different aromatase 
regulation  profiles  between  animals  with  similar  estrogen-to-androgen  ratios  but  with  different 
chemical treatments. The measurement of many endpoints is necessary for good risk assessment. 

 
 
  Reproduction 
 
Nanjappa  MK,  Simon  L,  Akingbemi  BT.  The  Industrial  Chemical  Bisphenol  A  (BPA)  Interferes  with 
Proliferative  Activity  and  Development  of  Steroidogenic  Capacity  in  Rat  Leydig  Cells
.  Biol  Reprod.  2012 
Feb 1. [Epub ahead of print] 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22302688  
 
Developmental  exposure  of  male  rats  to  environmental  doses  of  BPA  impacts  androgen  secretion 
which,  in  turn,  is  alleviated  by  an  increase  in  Leydig  cell  numbers.  BPA  causes  biological  effects  at 
environmentally  relevant  exposure  levels  and  its  presence  in  consumer  products  potentially  has 
implication for public health. 

 
 
  Effects on mammary gland 
 
Kass  L,  Altamirano  GA,  Bosquiazzo  VL,  Luque  EH,  Muñoz-de-Toro  M.  Perinatal  exposure  to  xenoestrogens 
impairs mammary gland differentiation and modifies milk composition in Wistar rats
. Reprod Toxicol. 2012 
Feb 13. [Epub ahead of print]  Laboratorio de Endocrinología y Tumores Hormonodependientes, Facultad  de 
Bioquimica y Ciencias Biologicas, Universidad Nacional del Litoral (UNL), Santa Fe, Argentina. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22349186 
 
This study found that perinatal exposure to low doses of BPA or DES resulted in long-lasting effects in 
femal  rats,  including  delayed  mammary  gland  differentiation,  altered  milk  yield  and  modified  milk 
composition. 

 
 
  Développement 
 
Jones  BA,  Watson  NV.  Perinatal  BPA  exposure  demasculinizes  males  in  measures  of  affect  but  has  no 
effect on water maze learning in adulthood
. Horm Behav. 2012 Apr;61(4):605-10. Epub 2012 Feb 17. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22370244  
 
Perinatal BPA exposure interferes with the normal development of affective behaviors in a non-linear, 
dose-dependent manner, which corresponds to behavioral demasculinization of adult males. 

 
 
  Transgenerational effects 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
 
Anderson OS, Nahar MS, Faulk C, Jones TR, Liao C, Kannan K, Weinhouse C, Rozek LS, Dolinoy DC. Epigenetic 
responses  following  maternal  dietary  exposure  to  physiologically  relevant  levels  of  bisphenol  A.
  Environ 
Mol  Mutagen.  
2012  Mar  29.  doi:  10.1002/em.21692.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Environmental 
Health Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22467340 
 
Perinatal exposure to BPA affects offspring phenotype and epigenetic regulation across multiple doses, 
indicating the need to evaluate dose effects in human clinical and population studies. 

 
 
  Transgenerational effects (reproduction) 
 
Manikkam  M,  Guerrero-Bosagna  C,  Tracey  R,  Haque  MM,  Skinner  MK.  Transgenerational  actions  of 
environmental  compounds  on  reproductive  disease  and  identification  of  epigenetic  biomarkers  of 
ancestral  exposures.
  PLoS  One.  2012;7(2):e31901.  Epub  2012  Feb  28.  Center  for  Reproductive  Biology, 
School of Biological Sciences, Washington State University, Pullman, Washington, United States of America

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22389676 
 
Fetal  exposure  to  plastic  mixture  (bisphenol  A  and  phthalates),  dioxin  (TCDD)  or  jet  fuel  induce 
transgenerational  negative  effects  on  reproduction.  The  authors  have  identified  exposure-specific 
epigenetic  biomarkers  that  may  allow  for  the  assessment  of  ancestral  environmental  exposures 
associated with adult onset disease. 

 
 
  Modelisation /cocktail effect on human 
 
Christiansen  S,  Kortenkamp  A,  Axelstad  M,  Boberg  J,  Scholze  M,  Jacobsen  PR,  Faust  M,  Lichtensteiger  W, 
Schlumpf  M,  Burdorf  A,  Hass  U.  Mixtures  of  endocrine  disrupting  contaminants  modelled  on  human  high 
end  exposures:  an  exploratory  study  in  rats
.  Int  J  Androl.  2012  Feb  28.  doi:  10.1111/j.1365-
2605.2011.01242.x. [Epub ahead of print] National Food Institute, Technical University of Denmark, Division 
of  Toxicology  and  Risk  Assessment,  Søborg,  Denmark  Institute  for  the  Environment,  Brunel  University, 
Kingston  Lane,  Uxbridge,  Middlesex,  UK  F+B  Environmental  Consulting,  Bremen,  Germany  GREEN  Tox  and 
University  of  Zurich,  Zurich,  Switzerland  Department  of  Public  Health,  Erasmus  MC,  Rotterdam,  The 
Netherlands. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22372636  
 
This  study  suggests  that  women  of  reproductive  age  may  not  be  protected  sufficiently  against  the 
combined  effects  of  chemicals  that  affect  the  hormonal  milieu  required  for  normal  male  sexual 
differentiation. 
 
 
b)   MICE :  
 
 
  Cytotoxicity and genotoxicity (in vitro) 
 
Li YC, Kuan YH, Huang FM, Chang YC. The role of DNA damage and caspase activation in cytotoxicity and 
genotoxicity of macrophages induced by bisphenol-A-glycidyldimethacrylate
. Int Endod J. 2012 Jan 14. doi: 
10.1111/j.1365-2591.2011.02001.x. [Epub ahead of print] Department of Pharmacology, Chung Shan Medical 
University Department of Dentistry, Chung Shan Medical University Hospital School of Dentistry, Chung Shan 
Medical University, Taichung, Taiwan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22242562 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
BisGMA  demonstrated  a  cytotoxic  and  genotoxic  effects  on  murine  macrophage  cell  line  RAW264.7 
which are mediated by DNA damage and caspase activation. 

 
 
  Protective Effects of Ginsenosides 
 
Wang L, Hao J, Hu J, Pu J, Lü Z, Zhao L, Wang Q, Yu Q, Wang Y, Li G.  Protective Effects of Ginsenosides 
against  Bisphenol  A-Induced  Cytotoxicity  in  15P-1  Sertoli  Cells  via  Extracellular  Signal-Regulated  Kinase 
1/2 Signalling and Antioxidant Mechanisms.
 Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jan 23. doi: 10.1111/j.1742-
7843.2012.00857.x. [Epub ahead of print] Institute of Life Sciences, Chongqing Medical University, Chongqing, 
China. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22269103  
 
Ginsenosides have protective effects against BPA-induced cell damage. 
 
 

  Mutagenic, genotoxic and reproductive effects 
 
Dobrzyńska MM, Radzikowska J. Genotoxicity and reproductive toxicity of bisphenol A and X-ray/bisphenol 
A combination in male mice. 
Drug Chem Toxicol. 2012 Jan 21. [Epub ahead of print] Department of Radiation 
Protection  and  Radiobiology,  National  Institute  of  Public  Health-National  Institute  of  Hygiene  ,  Warsaw  , 
Poland. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22263531 
 
Both  X-rays  and  BPA  administered  alone  to  male  mice  decreased  sperm  count  and  quality.  X-rays 
induced DNA strand breaks in spleen cells, whereas BPA induced DNA strand breaks in lymphocytes and 
in cells from spleen, kidneys, and lung and in germ cells. Results confirmed the mutagenic ability of 
BPA which is genotoxic and reprotoxic. 

 
 
  Diabetes 
 
Batista TM, Alonso-Magdalena P, Vieira E, Amaral ME, Cederroth CR, Nef S, Quesada I, Carneiro EM, Nadal A. 
Short-term  treatment  with  bisphenol-a  leads  to  metabolic  abnormalities  in  adult  male  mice.  PLoS  One. 
2012;7(3):e33814.  Epub  2012  Mar  28.  Departamento  de  Anatomia,  Biologia  Celular,  Fisiologia  e  Biofísica, 
Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas, UNICAMP, Campinas, Sao Paulo, Brazil. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22470480  
 
Short-term treatment with low doses of BPA slows down  whole body energy metabolism and disrupts 
insulin  signaling  in  peripheral  tissues  in  mice.  These  findings  support  the  notion  that  BPA  can  be 
considered a risk factor for the development of type 2 diabetes. 

 
 
  Cytotoxicity of dental materials (BisGMA)   
 
Kuan YH, Li YC, Huang FM, Chang YC.  The upregulation of tumour necrosis factor-α and surface antigens 
expression  on  macrophages  by  bisphenol  A-glycidyl-methacrylate
.  Int  Endod  J.  2012  Jan  23.  doi: 
10.1111/j.1365-2591.2012.02017.x. [Epub ahead of print]  Department of Pharmacology, Chung Shan Medical 
University,  Taichung  Department  Dentistry,  Chung  Shan  Medical  University  Hospital,  Taichung  School  of 
Dentistry, Chung Shan Medical University, Taichung, Taiwan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22268514  
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 


 
BisGMA is cytotoxic to murine macrophage cell line RAW264.7. When exposed to BisGMA, the ability of 
macrophages  to  induce  an  appropriate  immune  response  has  the  potential  to  upregulate  tumour 
necrosis factor-α production and expression of surface antigens. 

 
 
  Asthma 
 
Nakajima  Y,  Goldblum  RM,  Midoro-Horiuti  T.  Fetal  exposure  to  bisphenol  A  as  a  risk  factor  for  the 
development of childhood asthma: an animal model study.
 Environ Health. 2012 Feb 21;11:8. Departments 
of Pediatrics and Biochemistry and Molecular Biology, The University of Texas Medical Branch, 301 University 
Boulevard, Galveston, TX, 77555-0366, USA.
  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22353195  
 
Prenatal  exposures  to  BPA,  followed  by  postnatal  allergic  sensitization  and  challenges,  promote  the 
development of experimental allergic asthma in mice. 

 
 
  Reproduction 
 
Nah WH, Park MJ, Gye MC. Effects of early prepubertal exposure to bisphenol A on the onset of puberty, 
ovarian weights, and estrous cycle in female mice
. Clin Exp Reprod Med. 2011 Jun;38(2):75-81. Epub 2011 
Jun 30. Department of Life Sciences and Institute for Natural Sciences, Hanyang University, Seoul, Korea. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22384422 
 
Early  prepubertal  exposure  to  BPA  accelerated  the  onset  of  puberty  but  decreased  reproductive 
parameters in female mice. 

 
 
 
Karavan JR, Pepling ME. Effects of estrogenic compounds on neonatal oocyte development. Reprod Toxicol. 
2012 Mar 3. [Epub ahead of print] Syracuse University, Syracuse, NY, United States. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406039 
 
Exposure of neonatal mice to synthetic estrogens, diethylstilbestrol, ethinyl estradiol and bisphenol A 
altered cyst breakdown, oocyte survival and follicle development. 

 
 
  Effects on the musculoskeletal system 
 
Al Rowas S, Haddad R, Gawri R, Al Ma'awi A, Chalifour L, Antoniou J, Mwale F. Effect of in utero exposure to 
diethystilbesterol on lumbar and femoral bone, articular cartilage and the intervertebral disc in male and 
female adult mice progeny with and without swimming exercise
. Arthritis Res Ther. 2012 Jan 23;14(1):R17. 
[Epub ahead of print] 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22269139 
 
This  study  suggests  that  environmental  estrogen  contaminants  can  have  a  detrimental  effect  on  the 
developmental lumbar bone growth and mineralization in mice. Further studies measuring the impact 
of environmental estrogen mimics, such as bisphenol A, are then warranted. 

 
 
  Nervous system 
 
Komada  M,  Asai  Y,  Morii  M,  Matsuki  M,  Sato  M,  Nagao  T.  Maternal  bisphenol  A  oral  dosing  relates  to  the 
acceleration  of  neurogenesis  in  the  developing  neocortex  of  mouse  fetuses
.  Toxicology.  2012  May 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

10 
 
16;295(1-3):31-8. Epub 2012 Mar 7. Division of Cell Biology and Neuroscience, Department of Morphological 
and  Physiological  Sciences,  Faculty  of  Medical  Sciences,  University  of  Fukui,  Eiheiji-cho,  Fukui  910-0337, 
Japan; Research and Education Program for Life Science, University of Fukui, Fukui, Fukui 910-8507, Japan. 
  

Maternal  oral  exposure  to  BPA  related  to  the  disruption  of  the  cell  cycle  in  fetal  intermediate 
progenitor cells (IPCs) and the effects of neurogenesis in the developing neocortex. 

 
 

  Uterine infection  
 
Kendziorski  JA,  Kendig  EL,  Gear  RB,  Belcher  SM.  Strain  specific  induction  of  pyometra  and  differences  in 
immune  responsiveness  in  mice  exposed  to  17α-ethinyl  estradiol  or  the  endocrine  disrupting  chemical 
bisphenol  A.  
Reprod  Toxicol.  2012  Mar  10.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Pharmacology  and  Cell 
Biophysics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH 45267-0575, United States. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22429997 
 
Exposure  to  low  doses  of  17α-éthinyl  oestradiol  (EE)  or  BPA  induces  pyometra  (uterine  infection)  in 
C57BL/6 mice but not in CD1 mice. 

 
 

  Calcic absorption 
 
Otsuka H, Sugimoto M, Ikeda S, Kume S. Effects of bisphenol A administration to pregnant mice on serum 
Ca and intestinal Ca absorption.
 Anim Sci J. 2012 Mar;83(3):232-7. doi: 10.1111/j.1740-0929.2011.00947.x. 
Epub 2011 Sep 12. Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Sakyo, Kyoto, Japan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435627 
 
This  study  shows  that  BPA  administration  at  20mg/kg  body  weight/day  during  pregnancy  decreases 
serum  calcium  (Ca)  in  pre-delivery  mice,  which  may  be  partly  due  to  decreased  paracellular  Ca 
absorption. 
 
 
C)  MONKEY 
 
 

  Effects on thyroid hormone (In vitro) 
 
Sheng ZG, Tang Y, Liu YX, Yuan Y, Zhao BQ, Chao XJ, Zhu BZ. Low concentrations of bisphenol a suppress 
thyroid hormone receptor transcription through a nongenomic mechanism
. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 
Feb  15;259(1):133-42.  Epub  2011  Dec  28.  State  Key  Laboratory  of  Environmental  Chemistry  and 
Ecotoxicology, Research Center for Eco-Environmental Science, Chinese Academy of Sciences, 18 Shuangqing 
Road, Beijing 100085, PR China. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22227104  
 
The  results  of  this  study  indicate  that  low  concentrations  of  BPA  suppress  the  thyroid  hormone 
receptor (TR) transcription by disrupting physiologic concentrations of T3/T4-mediated β3 integrin/c-
Src/MAPK/TR-β1  pathways,  followed  by  recruiting  N-CoR/SMRT  to  TR-β1,  providing  a  novel  insight 
regarding the TH disruption effects of low concentration BPA. 

 
 

d)  FOWL 
 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

11 
 
  Feminization 
 
Oshima A, Yamashita R, Nakamura K, Wada M, Shibuya K. In ovo exposure to nonylphenol and bisphenol A 
resulted in dose-independent feminization of male gonads in Japanese quail (Coturnix japonica) embryos

Environ Toxicol Chem. 2012 Mar 2. doi: 10.1002/etc.1787. [Epub ahead of print] Nippon Institute for Biological 
Science, Ome, Tokyo, Japan.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22447559 
 
Injection of BPA or nonylphenol into the eggs of Japanese quail just before incubation revealed that 
both  substances  have  a  dose-independent  potential  of  ovotestis  induction  (feminization  of  the  male 
gonad) in the Japanese quail embryo. 

 
 
E)  FISH AND AMPHIBIANS 
 
 
  Thyroid metabolism 
 
Pelayo S, Oliveira E, Thienpont B, Babin PJ, Raldúa D, André M, Piña B. Triiodothyronine-induced changes in 
the  zebrafish  transcriptome  during  the  eleutheroembryonic  stage:  Implications  for  bisphenol  A 
developmental  toxicity
.  Aquat  Toxicol.  2012  Apr;110-111:114-22.  Epub  2011  Dec  31.  Institute  of 
Environmental Assessment and Water Research (IDAEA-CSIC), Jordi Girona, 18, 08034 Barcelona, Spain.
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22281776 
 
The results suggest that BPA disrupts thyroid function by potentiating the effect of endogenous T3 in 
early development. 

 
 
  Ecotoxicology 
 
Chow WS, Chan WK, Chan KM. Toxicity  assessment and vitellogenin expression in zebrafish  (Danio  rerio) 
embryos  and  larvae  acutely  exposed  to  bisphenol  A,  endosulfan,  heptachlor,  methoxychlor  and 
tetrabromobisphenol  A.
  J  Appl  Toxicol.  2012  Feb  21.  doi:  10.1002/jat.2723.  [Epub  ahead  of  print] 
Biochemistry Program, School of Life Sciences, Faculty of Science, The Chinese University of Hong Kong, Sha 
Tin, N.T., Hong Kong, SAR, China. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22351617  
 
The use of vitellogenin mRNA  induction in  zebrafish embryos and larvae was found to be a sensitive 
biomarker of exposure to organochlorine pesticides tetrabromobisphenol A (flame retardant), and its 
precursor compound bisphenol A. 
 

 
a)  INSECTS / WATER SNAILS 
 
 

  Ecotoxiclogy 
 
Martínez-Guitarte JL, Planelló R, Morcillo G. Overexpression of long non-coding RNAs following exposure to 
xenobiotics  in  the  aquatic  midge  Chironomus  riparius
.  Aquat  Toxicol.  2012  Apr;110-111:84-90.  Epub  2012 
Jan 5. Grupo de Biología y Toxicología Ambiental, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Educación a 
Distancia, UNED, Senda del Rey 9, 28040 Madrid, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277249  
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

12 
 
This study shows that Bisphenol A has the ability to activate non-coding sequences mainly located at 
telomeres  and  centromeres.  It  provides  evidence  that  xenobiotics  can  induce  specific  responses  in 
ncRNAs derived from repetitive sequences that could be relevant in the toxic response. 

 
 
  Ecotoxicology 
 
Sánchez-Argüello  P,  Aparicio  N,  Fernández  C.  Linking  embryo  toxicity  with  genotoxic  responses  in  the 
freshwater snail Physa acuta: Single exposure to benzo(a)pyrene, fluoxetine, bisphenol A, vinclozolin and 
exposure  to  binary  mixtures  with  benzo(a)pyrene
.  Ecotoxicol  Environ  Saf.  2012  Mar  12.  [Epub  ahead  of 
print]  Laboratory  for  Ecotoxicology,  Department  of  the  Environment,  INIA,  Crta,  A  Coruña  km  7,  28040 
Madrid, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22417675 
 
The  authors  developed  assays  on  the  freshwater  snail  Physa  acuta  to  address  correlations  between 
embryo  toxicity  and  genotoxicity  following  waterborne  pollutant  exposure.  The  results  found  that 
benzo(a)pyrene,  fluoxetine  and  BPA  are  toxic  to  embryos.  The  authors  conclude  that  the  embryo 
toxicity test is a starting point for the development of a life cycle test with freshwater snails even for 
undertaking multigeneration studies. 

 
 
 
C. ENVIRONMENTAL EXPOSURE  
 
 
HUMAN IMPREGNATION STUDIES: 
 
 

  Impregnation during pregnancy  
 
Braun JM, Smith KW, Williams PL, Calafat AM, Berry K, Ehrlich S, Hauser R.  Variability of Urinary Phthalate 
Metabolite  and  Bisphenol  A  Concentrations  before  and  during  Pregnancy
.  Environ  Health  Perspect.  2012 
Jan 19. [Epub ahead of print] Harvard University. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22262702 
 
The study found that urinary phthalate metabolites and BPA concentrations were variable before and 
during pregnancy, but the magnitude of variability was biomarker specific. A single spot-urine sample 
adequately  classified  MBP  and  MEP  concentrations  during  pregnancy.  The  present  results  should  be 
replicated in other pregnancy cohorts. 

 
 
  Impregnation and social disparities 
 
Nelson  JW,  Scammell  MK,  Hatch  EE,  Webster  TF.  Social  disparities  in  exposures  to  bisphenol  A  and 
polyfluoroalkyl  chemicals:  a  cross-sectional  study  within  NHANES  2003-2006
.  Environ  Health.  2012  Mar 
6;11:10. Boston University School of Public Health, Department of Environmental Health, 715 Albany Street, 
T4W, Boston, Massachusetts 02118, USA.
  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22394520 
 
People with lower incomes had higher body burdens of BPA; the reverse was true for PFCs. For both 
BPA and PFCs there was smaller and less consistent associations with education and occupation. 

 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

13 
 
  Maternal and fetal impregnation / ethnicity  
 
Unal ER, Lynn T, Neidich J, Salazar D, Goetzl L, Baatz JE, Hulsey TC, Van Dolah R, Guillette LJ Jr, Newman R. 
Racial  disparity  in  maternal  and  fetal-cord  bisphenol  A  concentrations.  J  Perinatol.  2012  Mar  8.  doi: 
10.1038/jp.2012.12.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Obstetrics  and  Gynecology,  Division  of  Maternal-
Fetal Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22402483 
 
The authors found significant racial/ethnic differences in maternal/fetal BPA concentrations. African-
Americans had the  highest maternal serum concentrations;  Hispanics had higher fetal concentrations 
than non-Hispanics. 

 
 
  Swedish population 
 
Gyllenhammar  I,  Glynn  A,  Darnerud  PO,  Lignell  S,  van  Delft  R,  Aune  M.  4-Nonylphenol  and  bisphenol  A  in 
Swedish food and exposure in Swedish nursing women
. Environ Int. 2012 Mar 29;43C:21-28. [Epub ahead of 
print] National Food Agency, P.O. Box 622, 751 26 Uppsala, Sweden. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22466019  
 
This study found that food is a source of BPA and 4-Nonylphenol (NP) in the general Swedish population 
and that there is a continuous source of exposure to those pollutants that is high enough for free NP 
and BPA to be detected in some consumers. 

 
 
  Dental composite fillings  
 
Chung  SY,  Kwon  H,  Choi  YH,  Karmaus  W,  Merchant  AT,  Song  KB,  Sakong  J,  Ha  M,  Hong  YC,  Kang  D.  Dental 
composite fillings and bisphenol A among children: a survey in South Korea
. Int Dent J. 2012 Apr;62(2):65-
69.  doi:  10.1111/j.1875-595X.2011.00089.x.  Department  of  Preventive  Dentistry,  School  of  Dentistry, 
Kyungpook National University, Daegu, South Korea Department of Preventive Medicine, College of Medicine, 
Dankook University, Choongnam, South Korea Department of Epidemiology and Biostatistics, Arnold School of 
Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22420473 
 
This  study,  conducted  on  a  total  of  495  children  aged  8-9  years,  found  that  having  many  dental 
composite filling surfaces on teeth may increase the urinary BPA concentration in children. 

 
 
  Bioaccumulation  
 
Geens  T,  Neels  H,  Covaci  A.  Distribution  of  bisphenol-A,  triclosan  and  n-nonylphenol  in  human  adipose 
tissue,  liver  and  brain.
  Chemosphere.  2012  May;87(7):796-802.  Epub  2012  Jan  24.  Toxicological  Centre, 
Department of Pharmaceutical Sciences, University of Antwerp, Belgium. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277880 
 
BPA  could  be  detected  in  almost  all  adipose  tissue,  liver  and  brain  samples  from  11  individuals.  Its 
potential  for  bioaccumulation  is  low  though.  The  reported  concentrations  of  free  BPA  in  the  various 
tissues are in slight disagreement with pharmacokinetic models in humans and rats. 

 
 
ENVIRONMENTAL CONTAMINATION 
 

 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

14 
 
 
  Baby bottles 
 
Simoneau C, Van den  Eede L, Valzacchi S.  Identification and quantification  of the migration of  chemicals 
from  plastic  baby  bottles  used  as  substitutes  for  polycarbonate
.  Food  Addit  Contam  Part  A  Chem  Anal 
Control  Expo  Risk  Assess.  2012;29(3):469-80.  doi:  10.1080/19440049.2011.644588.  Epub  2012  Jan  18. 
European Commission, Joint Research Centre, Institute for Health and Consumer Protection, Unit Chemical 
Assessment and Testing, Italy.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22257226  
 
Migration tests performed on 277 baby bottles found that bottles made of PP and silicones showed a 
greater number of substances in the migration solutions and in greater quantity (alkanes and benzene 
derivatives). Some substances found were not included in the Community positive list. Phtalates were 
also detected in silicone bottles (DiBP, DBP ans DEHP). The presence of components potentially coming 
from  inks  was  also  detected  (potentially  coming  from  instructions  leaflets  in  the  bottles)  as  well  as 
BPA which was quantified in baby bottles made of PA, but limited to one brand (although labeled BPA 
free) . 

 
 
  Food 
 
Gyllenhammar  I,  Glynn  A,  Darnerud  PO,  Lignell  S,  van  Delft  R,  Aune  M.  4-Nonylphenol  and  bisphenol  A  in 
Swedish food and exposure in Swedish nursing women
. Environ Int. 2012 Mar 29;43C:21-28. [Epub ahead of 
print] National Food Agency, P.O. Box 622, 751 26 Uppsala, Sweden. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22466019  
 
This study found that food is a source of BPA and 4-Nonylphenol (NP) in the general Swedish population 
and that there is a continuous source of exposure to those pollutants that is high enough for free NP 
and BPA to be detected in some consumers. 

 
 
  Dentistery 
 
Michelsen  VB,  Kopperud  HB,  Lygre  GB,  Björkman  L,  Jensen  E,  Kleven  IS,  Svahn  J,  Lygre  H.  Detection  and 
quantification  of  monomers  in  unstimulated  whole  saliva  after  treatment  with  resin-based  composite 
fillings in vivo.
 Eur J Oral Sci. 2012 Feb;120(1):89-95. doi: 10.1111/j.1600-0722.2011.00897.x. Epub 2012 Jan 
25. Department of Clinical Dentistry, University of Tromsø, Tromsø, Norway.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22288926 
 
Monomers  from  resin-based  composite  materials  used  in  dentistry  such  as  bisphenol-A  diglycidyl 
methacrylate  (Bis-GMA)  are  detected  in  the  saliva  of  patients  shortly  after restorative  therapy.  One 
week after treatment, no monomers could be detected in patients' saliva samples. 

 
 
 
 
Hsu  WY,  Wang  VS,  Lai  CC,  Tsai  FJ.  Simultaneous  determination  of  components  released  from  dental 
composite  resins  in  human  saliva  by  liquid  chromatography/multiple-stage  ion  trap  mass  spectrometry

Electrophoresis. 2012 Feb;33(4):719-25. doi: 10.1002/elps.201100571. Department of Medical Research, China 
Medical University Hospital, Taichung, Taiwan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22451066  
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

15 
 
This  study  was  able  to  successfully  quantify  monomers  (TEGDMA,  UDMA,  et  Bis-GMA)  and  their 
principal biodegradation products from dental composite resins in human saliva. 

 
 
  Consumer Products 
 
Dodson  RE,  Nishioka  M,  Standley  LJ,  Perovich  LJ,  Brody  JG,  Rudel  RA.  Endocrine  Disruptors  and  Asthma-
Associated Chemicals in Consumer Products. 
Environ Health Perspect. 2012 Mar 8. [Epub ahead of print] 
Silent Spring Institute. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22398195 
 
The  authors  found  55  endocrine  disruptors  and  asthma-related  chemicals  in  a  range  of  cosmetics, 
personal  care  products,  cleaners,  sunscreens,  and  vinyl  products,  many  of  which  were  not  listed  on 
labels. 

 
 

  Seawater 
 
Salgueiro-González N, Concha-Graña E, Turnes-Carou I, Muniategui-Lorenzo S, López-Mahía P, Prada-Rodríguez 
D.  Determination  of  alkylphenols  and  bisphenol  A  in  seawater  samples  by  dispersive  liquid-liquid 
microextraction  and  liquid  chromatography  tandem  mass  spectrometry  for  compliance  with 
environmental quality standards (Directive 2008/105/EC).
 J Chromatogr A. 2012 Feb 3;1223:1-8. Epub 2011 
Dec 9. Department of Analytical Chemistry, University of A Coruña, Campus da Zapateira, Rúa da Fraga 10, 
E-15008 A Coruña, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22227360  
 
A new sensitive and green analytical chemistry method was used to detect the presence of BPA (0.035 
μg L
¹) and nonylphenol (0.14 μg L¹) in seawater samples from different sites of A Coruña (Northwest  
of Spain). 

 
 
  Seawater and outfall discharges (Spain) 
 
de los Ríos A, Juanes JA, Ortiz-Zarragoitia M, López de Alda M, Barceló D, Cajaraville MP. Assessment of the 
effects of a marine urban outfall discharge on caged mussels using chemical and biomarker analysis
. Mar 
Pollut Bull. 
2012 Mar;64(3):563-73. Epub 2012 Jan 31. Laboratory of Cell Biology and Histology, Science and 
Technology Faculty, University of the Basque Country, Sarriena z/g, Leioa, Basque Country, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22296624 
 
There  were  no  significant  differences  in  contamination  levels  by  EDs  between  the  environmental 
mixing  zone  of  the  outfall  of  the  Santander  sanitation  system  and  control  sites  except  for  4-tert-
octylphenol which was higher in the outfall site. 

 
 
  Source waters (Spain) 
 
Bono-Blay F, Guart A, de la Fuente B, Pedemonte M, Pastor MC, Borrell A, Lacorte S.  Survey of phthalates, 
alkylphenols, bisphenol A and herbicides in Spanish source waters intended for bottling.
 Environ Sci Pollut 
Res  Int.  
2012  Mar  16.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Environmental  Chemistry,  IDAEA-CSIC,  Jordi 
Girona 18-26, 08034, Barcelona, Catalonia, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421799  
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

16 
 
Bisphenol  a,  triazine  herbicides,  alkylphenols,  and  phthalates  were  detected  in  a  very  low 
concentration  in  a  few  water  sources  intended  for  bottling  in  Spain.  Spring  water  intended  for 
consumption remains of good quality. 

 
  Sediments (Germany) 
 
Schmitt S, Reifferscheid G, Claus E, Schlüsener M, Buchinger S. Effect directed analysis and mixture effects 
of  estrogenic  compounds  in  a  sediment  of  the  river  Elbe.
  Environ  Sci  Pollut  Res  Int.  2012  Mar  16.  [Epub 
ahead of print] Federal Institute of Hydrology, Am Mainzer Tor 1, 56068, Koblenz, Germany. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421800  
 
A  sediment  sample  from  the  river  Elbe/Germany  was  found  to  be  contaminated  with  xenoestrogens: 
17β-estradiol, estrone, 4-iso-nonylphenols, bisphenol A, stigmasterol and chlorophene. 

 
 
 
 
  Sediments (China) 
 
Li  Y,  Hu  XF,  Oh  K,  Motegi  M,  Ohtsuka  N,  Hosono  S,  Du  Y,  Jiang  Q,  Li  S,  Feng  JW.    [Spatial  distribution  of 
three endocrine disrupting chemicals in sediments of the Suzhou Creek  and their environmental  risks
]. 
Huan  Jing  Ke  Xue.  2012  Jan;33(1):239-46.  [Article  in  Chinese]  Department  of  Environmental  Science  and 
Engineering, School of Environmental and Chemical Engineering, Shanghai University, Shanghai 200444, China.  
 
Detection  of  endocrine  disrupting  chemicals  (nonylphenol  (NP),  octylphenol  (4-t-OP)  and  bisphenol  A 
(BPA)),  in  sediments  of  the  Suzhou  Creek  (China)  and  its  branches.  The  accumulation  of  pollutants 
closely related to the intensity of anthropogenic activities.
 
 
 
  Surface water and sediment (China) 
 
Wang B, Huang B, Jin W, Wang Y, Zhao S, Li F, Hu P, Pan X. Seasonal distribution, source investigation and 
vertical profile of phenolic endocrine disrupting compounds in Dianchi Lake, China.
 J Environ Monit. 2012 
Apr 1;14(4):1274-81. Epub 2012 Mar 15. Faculty of Environment Science and Engineering, Kunming University 
of Science and Technology, Kunming 650500, China.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421980  
 
Pollution of Dianchi Lake, China, with phenolic endocrine disrupting compounds including nonylphenol-
di-, nonylphenol-mono-ethoxylate, 4-nonylphenol, bisphenol A, 4-cumylphenol and 4-tert-octylphenol. 
This pollution comes mainly from industry, agriculture and daily life. 

 
 
 
 
Wang G, Ma P, Zhang Q, Lewis J, Lacey M, Furukawa Y, O'Reilly SE, Meaux S, McLachlan J, Zhang S. Endocrine 
disrupting chemicals in New Orleans surface waters and Mississippi Sound sediments. 
J Environ Monit. 2012 
Mar  22.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Chemistry,  Xavier  University  of  Louisiana,  New  Orleans,  LA 
70125, U.S.A. xxxxx@xxxx.xxx. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22438038  
 
Sediment from the Gulf of Mexico, New Orleans surface water, and the influent and effluent of a New 
Orleans  municipal  sewage  treatment  plant  are  contaminated  with  EDCs,  including  organochlorine 
pesticides, polychlorinated biphenyls, bisphenol A and steroid hormones. 

 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

17 
 
 
 
 
Mortazavi  S,  Riyahi  Bakhtiari  A,  Sari  AE,  Bahramifar  N,  Rahbarizade  F.  Phenolic  endocrine  disrupting 
chemicals  (EDCs)  in  Anzali  Wetland,  Iran:  Elevated  concentrations  of  4-nonylphenol,  octhylphenol  and 
bisphenol  A.
  Mar  Pollut  Bull.  2012  Mar  27.  [Epub  ahead  of  print]  Environmental  Forensic  Laboratory, 
Department  of  Environmental  Sciences,  Faculty  of  Natural  Resource  and  Marine  Science,  Tarbiat  Modares 
University, P.O. Box 46414 356, Noor, Mazandaran, Iran. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22459496  
 
This study found that sediments from Anzali Wetland, Iran, are contaminated with 4-nonylphenol (4-
NP), octylphenol (OP) and bisphenol A (BPA). High levels of alkylphenols and BPA were also found near 
urban areas. 

 
 
  Sewage sludge (California) 
 
Yu Y, Wu L. Analysis of endocrine disrupting compounds, pharmaceuticals and personal care products in 
sewage sludge by gas chromatography-mass spectrometry
. Talanta. 2012 Jan 30;89:258-63. Epub 2011 Dec 
17. Department of Environmental Sciences, University of California, Riverside, CA 92521, USA.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22284489 
 
High  concentrations  of  EDCs  (bisphenol  A,  estrone,  nonylphenol  and  octylphenol)  and  personal  care 
products  (acetylsalicylic  acid,  carbamazepine,  clofibric  acid,  diclofenac,  gemfibrozil,  ibuprofen, 
ketoprofen,  naproxen,  paracetamol  and  triclosan)  were  found  in  sewage  sludge,  from  sewage 
treatment plants in southern California. 

 
 
 
D. METABOLISM AND BIOMONITORING  
 
 
  Excretion via sweat 
 
Genuis SJ, Beesoon S, Birkholz D, Lobo RA. Human excretion of bisphenol A: blood, urine, and sweat (BUS) 
study.
  J  Environ  Public  Health.  2012;2012:185731.  Epub  2011  Dec  27.  Faculty  of  Medicine,  University  of 
Alberta, Edmonton, Canada. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22253637   
 
The study shows that BPA can be found in human sweat, even in individuals with no BPA detected in 
their serum or urine samples. The authors conclude that Biomonitoring of BPA through blood and/or 
urine  testing  may  underestimate  the  total  body  burden  of  this  potential  toxicant  and  that  sweat 
analysis  should  be  considered  as  an  additional  method  for  monitoring  bioaccumulation  of  BPA  in 
humans. 

 
 
  Pharmacokinetics  
 
Doerge  DR,  Twaddle  NC,  Vanlandingham  M,  Fisher  JW.  Pharmacokinetics  of  bisphenol  A  in  serum  and 
adipose tissue following intravenous administration to adult female CD-1 mice
. Toxicol Lett. 2012 Mar 20. 
[Epub  ahead  of  print]  Division  of  Biochemical  Toxicology,  National  Center  for  Toxicological  Research,  U.S. 
Food and Drug Administration, Jefferson, AR 72079, United States. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22465602  
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

18 
 
 
The  study  of  BPA  pharmacokinetics  in  mice  shows  that  less  than  0.01%  of  the  administered  dose 
remains in adipose tissue after 24h. The authors underscore the non-persistent nature of BPA. 

 
 
  US and Canadian population exposure 
 
Lakind  JS,  Levesque  J,  Dumas  P,  Bryan  S,  Clarke  J,  Naiman  DQ.  Comparing  United  States  and  Canadian 
population exposures from National Biomonitoring Surveys: Bisphenol A intake as a case study.
 J Expo Sci 
Environ  Epidemiol.  2012  Feb  15.  doi:  10.1038/jes.2012.1.  [Epub  ahead  of  print]  1]  LaKind  Associates,  LLC, 
Catonsville, Maryland, USA [2] Department of Epidemiology and Public Health, University of Maryland School 
of Medicine, Baltimore, Maryland, USA [3] Department of Pediatrics, Pennsylvania State University College of 
Medicine, Hershey, Pennsylvania, USA. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22333730  
 
This study compares human exposure to BPA in the US and Canada using biomonitoring data from the 
American  NHANES  and  Canadian  CHMS.  After  they  have  examined  CHMS  and  NHANES  methodologies, 
the authors conclude that BPA intakes for both countries are below health-based guidance values set 
by the US, Canada and the European Food Safety Authority. 

 
 
 
E. BPA: A GENERAL REVIEW 
 

  Autism 
 
de  Cock  M,  Maas  YG,  van  de  Bor  M.  Does  perinatal  exposure  to  endocrine  disruptors  induce  autism 
spectrum  and  attention  deficit  hyperactivity  disorders?
  Review.  Acta  Paediatr.  2012  Mar  28.  doi: 
10.1111/j.1651-2227.2012.02693.x.  [Epub  ahead  of  print]  Department  of  Health  and  Life  Sciences,  VU 
University, Amsterdam, Netherlands. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22458970 
  
Perinatal exposure to EDCs such as BPA, pesticides, phthalates, PCBs etc. appears to be associated with 
the occurrence of autism spectrum (ASD) as well as attention deficit hyperactivity (ADHD) disorders.
 
 
 

  Alternative mechanisms  
 
Alonso-Magdalena  P,  Ropero  AB,  Soriano  S,  García-Arévalo  M,  Ripoll  C,  Fuentes  E,  Quesada  I,  Nadal  A. 
Bisphenol-A acts as a potent estrogen via non-classical estrogen triggered pathways. Mol Cell Endocrinol. 
2011 Dec 31. [Epub ahead of print]  Instituto de Bioingeniería and CIBERDEM, Universidad Miguel Hernández 
de Elche, 03202 Elche, Spain. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22227557  
This  review  analyzes  with  substantiated  scientific  evidence  the  strong  estrogenic  activity  of  BPA  at 
very low concentrations when it acts through alternative mechanisms of action at least in certain cell 
types. 

 
 
   Brain Development  
 
Itoh  K,  Yaoi  T,  Fushiki  S.  Bisphenol  A,  an  endocrine-disrupting  chemical,  and  brain  development. 
Neuropathology.
 2012 Jan 12. doi: 10.1111/j.1440-1789.2011.01287.x. [Epub ahead of print]  Department of 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

19 
 
Pathology  &  Applied  Neurobiology,  Graduate  School  of  Medical  Science,  Kyoto  Prefectural  University  of 
Medicine, Kyoto, Japan. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22239237 
 
This review focuses on the effects of prenatal and lactational exposure to low doses of BPA on brain 
development  in  mice.  Functionally,  BPA  exposure  disturbs  murine  behavior  accompanied  with  a 
disrupted neurotransmitter system, in the postnatal development period and in adult mice. Epigenetic 
alterations  in  promoter-associated  CpG  islands  might  underlie  some  of  the  effects  on  brain 
development. 

 
 
  Inventory of the situation in Israel 
 
Berman T, Amitai Y, Almog S, Richter ED.  Human biomonitoring in Israel: past, present, future. Int J Hyg 
Environ Health.
 2012 Feb;215(2):138-41. Epub 2012 Jan 2. Public Health Services, Israel Ministry of Health, 
King David Street 20, Jerusalem, Israel.
  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22218107 
 
This article reports on human biomonitoring studies carried out in Israel.  
 
 
  Obesity - diabetes 
 
Vom  Saal  FS,  Nagel  SC,  Coe  BL,  Angle  BM,  Taylor  JA.  The  estrogenic  endocrine  disrupting  chemical 
bisphenol A (BPA) and obesity. Mol Cell Endocrinol. 
2012 May 6;354(1-2):74-84. Epub 2012 Jan 10. Division 
of Biological Sciences, University of Missouri - Columbia, Columbia, MO 65211, USA. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22249005 
 
This review focuses on the developmental effects of estrogenic endocrine disrupting chemicals (EDCs), 
and  more  specifically  on  effects  of  exposure  to  the  estrogenic  EDC  bisphenol  A  (BPA)  (obesity, 
reproductive capacity, fetal growth).  

 
 
 
Thayer KA, Heindel JJ, Bucher JR, Gallo MA. Role of Environmental Chemicals in Diabetes and Obesity: A 
National Toxicology Program Workshop Report.
 Environ Health Perspect. 2012 Feb 1. [Epub ahead of print] 
NIEHS. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22296744 
 
The  report  of  a  working  group  from  the  National  Toxicology  Program  (NTP)  concluded  that  type  2 
diabetes and obesity could be linked to exposures to environmental chemicals. 

 
 
 
García-Mayor  RV,  Larrañaga  Vidal  A,  Docet  Caamaño  MF,  Lafuente  Giménez  A.  Endocrine  disruptors  and 
obesity: obesogens. 
Endocrinol Nutr. 2012 Jan 31. [Epub ahead of print] Unidad de Investigación Compartida 
«Obesógenos»  Sergas,  Servicio  de  Endocrinología,  Diabetes,  Nutrición  y  Metabolismo,  Universidad  de  Vigo, 
Vigo, España. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22300604  
 
There is evidence of the obesogenic effect of polluting chemical substances (DES, genistein, bisphenol 
A,  organotins,  and  phthalates)  in  tissues  and  experimental  animals,  but  few  data  are  available  in 
humans. 

 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

20 
 
 
  Human exposure 
 
Vandenberg  LN,  Chahoud  I,  Heindel  JJ,  Padmanabhan  V,  Paumgartten  FJ,  Schoenfelder  G.  Urinary, 
circulating,  and  tissue  biomonitoring  studies  indicate  widespread  exposure  to  bisphenol  A.  
Cien  Saude 
Colet.  2012  Feb;17(2):407-34.  Tufts  Center  for  Regenerative  and  Developmental  Biology,  Department  of 
Biology, Tufts University, Medford, MA 02155, USA.  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22267036  
 
This review concludes that available data from biomonitoring studies clearly indicate that the general 
population  is  at  risk  from  internal  exposure  to  unconjugated  BPA  and  that  the  two  toxicokinetic 
studies  which  suggested  human  BPA  exposure  is  negligible  have  significant  deficiencies  and  are  not 
reliable for risk assessment. 

 
 
  Dermal exposure  
 
Weschler CJ, Nazaroff WW. SVOC exposure indoors: fresh look at dermal pathways. Indoor Air. 2012 Feb 7. 
doi:  10.1111/j.1600-0668.2012.00772.x.  [Epub  ahead  of  print]  Environmental  and  Occupational  Health 
Sciences Institute, UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School and Rutgers University, Piscataway, NJ, USA 
International Centre for Indoor Environment and Energy, Technical University of Denmark, Lyngby, Denmark 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22313149  
 
This  paper  argues  that  human  exposure  to  indoor  pollutants  through  the  dermal  pathway  is 
underestimated. Health consequences vary with exposure pathway. For example, an SVOC that enters 
the blood through the skin does not encounter the same detoxifying enzymes that an ingested SVOC. 

 
 
  Reproduction 
 
Mruk  DD,  Cheng  CY.  Environmental  contaminants:  Is  male  reproductive  health  at  risk?  Spermatogenesis. 
2011 Oct;1(4):283-290. Epub 2011 Oct 1. The Mary M. Wohlford Laboratory for Male Contraceptive Research; 
Center for Biomedical Research; The Population Council; New York, NY USA. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22332111 
 
The authors of this review discuss how environmental toxicants (cadmium, bisphenol A and lead) may 
affect  reproductive  function  and  how  toxicant-induced  damage  may  be  effectively  managed  so  that 
fertility can be maintained. 

 
 
  Cardiovascular disease 
 
Lind  L,  Lind  PM.  Can  persistent  organic  pollutants  and  plastic-associated  chemicals  cause  cardiovascular 
disease? 
J Intern Med. 2012 Feb 28. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02536.x. [Epub ahead of print] From the 
Department  of  Medical  Sciences  Occupational  and  Environmental  Medicine;  Uppsala  University,  Uppsala, 
Sweden. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22372998  
 
This review of the scientific literature reports that there exist associations between plastic-associated 
chemicals (BPA, phthalates), persistent organic pollutants, and overt cardiovascular disease. 

 
 
  Cell Signaling 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé 

21 
 
Marino  M,  Pellegrini  M,  La  Rosa  P,  Acconcia  F.  Susceptibility  of  estrogen  receptor  rapid  responses  to 
xenoestrogens: Physiological outcomes
. Steroids. 2012 Mar 5. [Epub ahead of print] Department of Biology, 
University Roma TRE, viale G. Marconi, 446, I-00146 Rome, Italy. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22410438  
 
Extra-nuclear  ER  signals  are  highly  susceptible  to  different  ligands  such  as  BPA  that,  by  unbalancing 
E2-induced cell functions, drive cells to different functional endpoints. 

 
 
 
F. METHODOLOGY 
 
 
  Reproduction: antigestagenic effects 
 
Fischer  L,  Deppert  WR,  Pfeifer  D,  Stanzel  S,  Weimer  M,  Hanjalic-Beck  A,  Stein  A,  Straßer  M,  Zahradnik  HP, 
Schaefer WR. Potential hazards to embryo implantation: A human endometrial in vitro model to identify 
unwanted antigestagenic actions of chemicals
. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 6. [Epub ahead of print] 
Department of Obstetrics & Gynecology, University Hospital Freiburg, Germany. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414680 
 
The authors developped a flexible in vitro model based on human endometrial Ishikawa cells to study 
quantitatively effects of antiprogestin-like chemicals on endometrial target genes. Assays found, inter 
alia, that 4-nonylphenol, bisphenol A and apigenin have antagonistic effects on progesterone. 

 
 
  Potentiel de perturbation endocrinienne  
 
Lee HK, Kim TS, Kim CY, Kang IH, Kim MG, Kyung Jung K, Kim HS, Han SY, Yoon HJ, Rhee GS. Evaluation of in 
vitro  screening  system  for  estrogenicity:  comparison  of  stably  transfected  human  estrogen  receptor-α 
transcriptional  activation  (OECD  TG455)  assay  and  estrogen  receptor  (ER)  binding  assay
.  J  Toxicol  Sci. 
2012;37(2):431-7.  Health  Effects  Analysis  Team,  National  Institute  of  Food  and  Drug  Safety  Evaluation, 
Korea. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22467034  
 
According to OECD test guideline 455(TG455), the estrogenic activity of BBP, BPA and NP are weaker 
than 17β-estradiol whereas DEHP, DBP and DEP did not show any estrogenicity activity in a STTA assay. 

 
 
 
 
 
 
 
Réseau Environnement Santé     148  Rue du Faubourg Saint-Denis,    75010 PARIS,  FRANCE 
This document is the exclusive property of Réseau Environnement Santé